目前國(guó)藥中生、科興、印度Bharat Biotech(印度)、RIBSP(哈薩克斯坦)研制的新冠疫苗均為滅活疫苗。
在歷史長(zhǎng)河里,人類(lèi)經(jīng)歷了很多瘟疫,人類(lèi)通過(guò)實(shí)踐和探索,研制出疫苗為人類(lèi)抵抗疾病做出了前所未有的貢獻(xiàn)。
疫苗是人體在受到病原微生物攻擊前提前做好的防疫準(zhǔn)備,自18世紀(jì)后葉英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生愛(ài)德華·琴納(Edward Jenner)發(fā)明牛痘接種開(kāi)啟疫苗時(shí)代至今,人類(lèi)通過(guò)預(yù)防接種疫苗已經(jīng)消滅了天花,脊髓灰質(zhì)炎病例也幾近滅絕。
目前對(duì)于新冠病毒疫苗,主要可以分為滅活疫苗、腺病毒載體疫苗和mRNA疫苗,另外還有重組亞單位、合成多肽、DNA等新冠疫苗均在研制中。
每一種疫苗方式不同,有其優(yōu)劣所在。
滅活疫苗是最為傳統(tǒng)的疫苗制備方法,也是目前最為成熟的疫苗制備方法,具體可以追溯到被譽(yù)為疫苗之父的路易·巴斯德(Louis Pasteur)。
滅活疫苗簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是通過(guò)向體內(nèi)注入經(jīng)過(guò)人工滅活的病原微生物或其代謝產(chǎn)物(抗原),人體通過(guò)識(shí)別產(chǎn)生針對(duì)該抗原的抗體,一旦遭受外界特異性病毒入侵時(shí),刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫物質(zhì)(抗體)從而抵抗病毒入侵的作用。
滅活疫苗是較為成熟的技術(shù),其安全性較好,但生產(chǎn)周期較長(zhǎng)(60天以上),免疫原性變?nèi)?,需要多次免疫及加?qiáng)免疫。
目前國(guó)藥中生、科興、印度Bharat Biotech(印度)、RIBSP(哈薩克斯坦)研制的新冠疫苗均為滅活疫苗。
腺病毒載體疫苗和mRNA相對(duì)于滅活疫苗是新型疫苗,腺病毒載體新冠疫苗是讓無(wú)害的腺病毒攜帶新冠病毒入侵人體細(xì)胞的S蛋白讓人體產(chǎn)生免疫記憶,刺激人體產(chǎn)生抗體。
1953年分離到第一株人類(lèi)腺病毒到腺病毒載體疫苗概念開(kāi)始,是現(xiàn)代一種比較新型的疫苗制備方法,雖然起步較晚,但其優(yōu)點(diǎn)非常特出。從細(xì)胞復(fù)蘇至制劑,制備大概一個(gè)月左右,同時(shí)腺病毒載體疫苗可以增強(qiáng)較高的免疫反應(yīng),理論上腺病毒載體疫苗能提供更長(zhǎng)時(shí)間的免疫力。
高福課題組與上海巴斯德研究所的研究表明,中國(guó)有七到八成人被腺病毒感染過(guò)從而獲得了腺病毒抗體,導(dǎo)致這部分人存在對(duì)腺病毒的預(yù)存免疫,降低腺病毒載體的轉(zhuǎn)導(dǎo)效力。
腺病毒載體疫苗作為新型疫苗,臨床應(yīng)用較少,免疫效果及安全性還有待進(jìn)一步觀察,且已有腺病毒載體新冠疫苗因?yàn)榘踩员唤型!?/span>
康希諾與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所聯(lián)合研發(fā)的腺病毒載體新冠疫苗,還有阿斯利康、Gamaleya(俄國(guó))、Janssen(美/比利時(shí))研制的新冠疫苗均為腺病毒載體疫苗。
mRNA疫苗由美國(guó)FDA首次許可運(yùn)用mRNA技術(shù)研制于新冠疫苗,mRNA疫苗目前階段可謂是人類(lèi)小白鼠試驗(yàn)階段。
mRNA即信使RNA,由細(xì)胞核內(nèi)的DNA的一條鏈作為模板轉(zhuǎn)錄出來(lái),攜帶了部分遺傳信息并指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的一類(lèi)單鏈核糖核酸。上世紀(jì)90年代學(xué)者用體外轉(zhuǎn)錄的mRNA注射到小白鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)這些mRNA具有一定活性并能夠正常指導(dǎo)合成蛋白質(zhì),進(jìn)而誘導(dǎo)免疫反應(yīng),這就是mRNA疫苗的雛形。
mRNA疫苗相比傳統(tǒng)疫苗具有成本低、周期短(40天)、高產(chǎn)的特點(diǎn),理論上具有較強(qiáng)的免疫保護(hù)力,能夠產(chǎn)生持久免疫應(yīng)答而無(wú)需多次免疫,且mRNA疫苗可以更好的應(yīng)對(duì)病毒的變異。
由于核酸本身容易被相關(guān)的酶進(jìn)行切割而失去效果,同時(shí)由于是首次使用,還有很多不確定性如其安全性等還有待進(jìn)一步研究,如輝瑞公司新冠疫苗屬于mRNA疫苗,其副反應(yīng)較顯著如引起面癱,且需要-70℃的超低溫下才能擁有最高半年的保質(zhì)期,在使用時(shí)很多可能已經(jīng)失去了效用。
復(fù)星醫(yī)藥與德國(guó)合作伙伴BioNTech研發(fā)的mRNA新冠疫苗,還有如ModernaTX(美)研制的mRNA新冠疫苗。沃森生物開(kāi)發(fā)了mRNA疫苗、腺病毒載體新冠疫苗等多條新冠疫苗研發(fā)線路。
mRNA疫苗、腺病毒載體新冠疫苗、滅活疫苗對(duì)比,從個(gè)人觀點(diǎn)看:
成本:mRNA≈腺病毒載體新冠疫苗>滅活疫苗
安全性:滅活疫苗≈mRNA>腺病毒載體新冠疫苗
免疫效果:mRNA>腺病毒載體新冠疫苗>滅活疫苗
應(yīng)對(duì)病毒的變異:mRNA >腺病毒載體新冠疫苗≈滅活疫苗
具體數(shù)據(jù)還有待進(jìn)一步真實(shí)世界數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。